RESUME

Nourrir sainement la planète est une des préoccupations majeures de ce siècle. Adopter une nutrition et une hygiène de vie raisonnée peut permettre de prévenir certaines modifications métaboliques et physiopathologiques. Une part importante de mes activités de recherches sont  axées autour de phénomènes sociétaux importants tels que les maladies cardiovasculaires liées à l’obésité, le diabète type 2, l’hypertension artérielle.   Mes recherches s’attachent à apporter une meilleure compréhension des mécanismes sous-jacents dans ces maladies. Il s’agit d’évaluer les effets d'une pathologie sur différents paramètres du métabolisme, du système cardiovasculaires- rénale, du tissu adipeux en relation avec des marqueurs de l’inflammation, du stress oxydant, et de différents marqueurs hormonaux. Je regarde et cherche à comprendre les mécanismes liés à la prévention des atteintes d’une pathologie via soit la modulation alimentaire ou soit via l’exercice physique.

Mes travaux peuvent être regroupés en 3 thèmes.

1/ Prévention des atteintes cardio-rénales par manipulation alimentaire, alicament

Cette recherche qui est expérimentale peut se diviser en 2 axes :

a) Effet préventif d’une restriction sodée sur les atteintes cardiaques, rénales dans l’insulinorésistance

Nous avons montrés que la restriction drastique de l’ingestion de sodium prévenait l’installation de l’insulino-résistance et des atteintes associées à la surconsommation de fructose chez le rat. La restriction de sodium en plus de prévenir l’hypertrophie cardio-rénale prévient l’albuminurie et la fibrose cardiaque et rénale. Les effets bénéfiques de la restriction sodée sont multifactoriels avec une interaction entre inflammation, stress oxydant et insulino-résistance. Cet effet bénéfique a été montré passer en partie par la prévention des paramètres inflammatoires et une baisse du stress oxydatif.

b) Effet bénéfique des Polyphénols de baies sur les atteintes cardiaques

Actuellement dans le cadre d’un projet post-doctoral mon intérêt se porte sur l’effet potentiel de polyphenols de baies dans la prévention d’atteintes cardiaques liées à l’hypertension artérielle. Mon projet s’inscrit dans un travail collaboratif avec une équipe de recherche de l’institut technique de chimie et biologie du Portugal (http://www.ibet.pt/) . Ce projet actuel se décline en plusieurs approches in-vivo et in-vitro. In vivo les résultats  montrent des effets bénéfiques des baies, une amélioration du taux de survie des rats, et la prévention de l’hypertrophie cardio-rénale et de la dysfonction cardiaque indépendamment d’une modification de la pression artérielle. L'analyse du protéome a permis de mettre en évidence des protéines cibles impliquées dans cette cardioprotection. Certaines d'entres elles se rapportent à des protéines du cytosquelette. L'objectif à présent est via l'utilisation de si RNA de comprendre les mécanismes d'actions.

  D'autres part, l'une des hypothèses était que la cardioprotection pouvait être une modification de la fonction mitochondriale et des processus d'apoptose et d'autophagie.  Nous avons par exemple in vitro évalué sur mitochondrie isolée la réponse mitochondriale et la régulation du Pore de Transition de Perméabilité (PTP) à différents agents cytoxique de (Ca2+, H202, t-BHP) en présence ou non d’extrait digéré de fruits. 

2/ Effets de l’obésité sur la fonction cardiaque au repos et à l’exercice chez l’enfant

Nous avons évalué la contribution potentielle de la fonction cardiaque dans la limitation de la tolérance à l’exercice chez les enfants obèses. Cette étude faisait partie d’un Projet Interne de Recherche Clinique sur les paramètres cardiaques centraux et vasculaires périphériques au repos et au cours de l’exercice chez l’enfant sain et l’enfant obèse.

3- Déterminants de l’hypertrophie du ventricule gauche (HVG).

Dans le cadre d'une collaboration avec un cardiologue du CHU de Lapeyronie (Montpellier), nous avons évalués dans une étude longitudinale de 3 ans sur des patients post-transplantés rénaux, l’influence de la consommation de sodium sur le coeur.